1. Что такое CAR-T？

　　CAR-T (Т-клеточная терапия с химерным антигенным рецептором) — это персонализированная технология клеточной терапии， которая использует собственные иммунные клетки пациента для борьбы с опухолью.

　　В процессе лечения， сначала у пациента забирают Т-клетки， которые затем генетически модифицируют в лаборатории， чтобы они начали экспрессировать химерный антигенный рецептор (CAR)， способный распознавать специфические антигены на поверхности опухолевых клеток. После размножения вне организма и проверки качества эти модифицированные CAR-T клетки инфузируются в организм пациента， где они распознают и уничтожают опухолевые клетки， несущие соответствующие антигены.

　　Отличие от традиционной химиотерапии， таргетной или антительной терапии： с одной стороны， инженерные Т-клетки способны напрямую распознавать и атаковать опухоль. С другой стороны， часть CAR-T клеток может сохраняться в организме длительное время， обеспечивая долгосрочный иммунный надзор， что дает некоторым пациентам шанс на глубокую ремиссию и долгосрочный контроль над заболеванием.

　　2. Показания к применению

　　CAR-T терапия может применяться для лечения взрослых пациентов со следующими видами В-крупноклеточных лимфом：

　　1) Пациенты с В-крупноклеточной лимфомой， у которых первая линия иммунохимиотерапии оказалась неэффективной или у которых случился рецидив в течение 12 месяцев после её завершения.

　　2) Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной В-крупноклеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии， включая： диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДВККЛ) неуточненную; первичную медиастинальную В-крупноклеточную лимфому; В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности; ДВККЛ， трансформировавшуюся из фолликулярной лимфомы.

　　3. Протокол лечения CAR-T

　　1) Дистанционная оценка перед лечением

　　Пациенту необходимо предоставить полную медицинскую документацию для предварительной оценки гематологами-онкологами. Рекомендуется подготовить следующие данные：

　　Отчет о патогистологическом диагнозе;

　　Отчет об иммуногистохимическом исследовании (ИГХ);

　　Отчеты FISH или генетического тестирования (например， MYC， BCL2， BCL6 и др.);

　　Предыдущие протоколы лечения и оценка их эффективности;

　　Последние результаты визуализации (ПЭТ-КТ， КТ или МРТ);

　　Результаты анализов： общий анализ крови， биохимия， коагулограмма， скрининг на инфекции;

　　Данные о функции сердца， легких， печени и почек;

　　Анамнез сопутствующих заболеваний (тяжелые инфекции， гепатит В， гепатит С， ВИЧ， туберкулез и т.д.);

　　Выписка от лечащего врача на английском или китайском языке.

　　На основании этих данных врачи определят соответствие показаниям для препарата Аксикабтаген Силолейцел (Yescarta®)， целесообразность CAR-T терапии и необходимость скорейшего приезда в Китай для дальнейшего обследования.

　　2) Обследование при поступлении

　　После прибытия в лечебный центр врач проведет полное обследование， включая оценку статуса заболевания， опухолевой нагрузки， функций внутренних органов， риска инфекций и общего соматического состояния пациента. Если заболевание прогрессирует быстро， врач примет решение о необходимости бридж-терапии (терапии «мостика») на период изготовления клеток для контроля прогрессирования опухоли и обеспечения успешного введения CAR-T клеток.

　　3) Сбор клеток

　　При соответствии критериям у пациента с помощью аппарата для афереза собирают мононуклеарные клетки периферической крови， содержащие Т-клетки. Собранный материал отправляется на изготовление CAR-T клеток， соответствующее стандартам GMP.

　　4) Изготовление клеточного продукта

　　В производственном центре собственные Т-клетки пациента проходят этапы селекции， генетической модификации， экспансии и контроля качества， превращаясь в CAR-T продукт， нацеленный на CD19.

　　Процесс изготовления занимает определенное время и зависит от производственного графика， логистики и состояния пациента. Иностранным пациентам следует заранее спланировать сроки визы， проживания и медицинское время.

　　5) Бридж-терапия (Терапия «мостика»)

　　Для пациентов с высокой опухолевой нагрузкой или быстро прогрессирующими симптомами может быть назначена бридж-терапия на период ожидания CAR-T продукта. Ее цель — не заменить CAR-T， а максимально сдержать прогрессирование болезни и снизить риски перед инфузией. План бридж-терапии индивидуален， может включать химиотерапию， таргетную терапию， лучевую терапию и другие краткосрочные лечения для контроля опухоли.

　　6) Лимфодеплеция (Прекондиционирование)

　　Перед инфузией CAR-T клеток пациент обычно проходит курс лимфодеплетирующей химиотерапии. Это необходимо для создания благоприятной иммунной среды для последующего размножения и действия CAR-T клеток в организме.

　　7) Инфузия CAR-T клеток

　　После размораживания CAR-T клетки вводятся пациенту внутривенно. Препарат Аксикабтаген Силолейцел вводится однократно.

　　8) Стационарное наблюдение и купирование побочных эффектов

　　После инфузии пациент нуждается в строгом медицинском наблюдении. Врачи мониторируют следующие риски：

　　Синдром выброса цитокинов (CRS);

　　Нейротоксичность， связанная с иммунными клетками (ICANS);

　　Температура， гипотония， гипоксия;

　　Инфекции;

　　Цитопения (снижение показателей крови);

　　Нарушения функций печени и почек;

　　Нарушения свертываемости крови;

　　Синдром лизиса опухоли.

　　Большинство побочных эффектов контролируемы при условии своевременного выявления и стандартного лечения.

　　9) Долгосрочное наблюдение

　　После завершения терапии и выписки пациенту требуется долгосрочное наблюдение： оценка эффективности， контроль показателей крови， управление рисками инфекций， контроль восстановления иммунной функции， регулярные обследования визуализации и долгосрочная оценка безопасности.